Tabla central del banco del retablo mayor, encargada por el obispo Juan Rodríguez de Fonseca. Representa a Cristo muerto en la cruz, bajo una nube oscura que alude a las tinieblas tras su expiración. La escena se reduce a los personajes esenciales: la Virgen, aislada en su dolor; San Juan; María Magdalena y las otras Marías; y, al lado opuesto, el centurión y los soldados convertidos.

En primer plano aparecen la calavera y el fémur de Adán, símbolo del Gólgota. Las figuras, monumentales y estáticas, muestran una emoción contenida. Destacan el volumen de los paños, el claroscuro marcado y una gama cromática oscura pero brillante. Al fondo se reconoce la Alhambra, recuerdo de la estancia del pintor en Granada junto a Isabel la Católica.